Celiachia, può essere innescata da infezioni e alterazioni del microbiota?

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Il possibile ruolo di infezioni virali o alterazioni del microbiota intestinale nell'insorgenza della malattia celiaca, in soggetti geneticamente predisposti, è stato ipotizzato da tempo.

Una nuova ricerca fa il punto sul rapporto tra microbi e celiachia in base alle conoscenze attuali, derivanti da studi osservazionali che coinvolgono i pazienti celiaci.

I ricercatori hanno valutato 135 studi privilegiando quelli prospettici, che hanno potuto seguire l'evoluzione della malattia in un arco di tempo sufficientemente lungo e gli studi di coorte in cui erano disponibili, oltre ai sintomi riferiti, anche test diagnostici.

Il quadro generale che emerge è quello di una probabile connessione tra agenti virali e batterici e lo sviluppo di una malattia celiachia, un rapporto che però va studiato con più accuratezza per stabilire se siano le infezioni a innescare la sequenza che porta alla malattia o se sia la celiachia a rendere i soggetti più suscettibili alle infezioni.

Infezioni in gravidanza e nei primi anni di vita

Le indagini condotte sui registri sanitari di diversi paesi europei (Svezia, Norvegia, Germania) mostra un'incidenza più alta di celiachia tra i bambini che hanno avuto infezioni neonatali (gastrointestinali o respiratorie) annotate sui registri o segnalate dai genitori, ed anche una frequenza più alta della media di infezioni neonatali tra i soggetti celiaci.

Le infezioni materne durante la gravidanza non hanno invece mostrato una chiara associazione con il rischio di celiachia del bambino.

È possibile che una celiachia non diagnosticata renda più suscettibili a infezioni gastrointestinali, tuttavia, fanno notare gli autori di questa ricerca, la sovrapposizione dei sintomi tra celiachia e infezione gastrointestinale rende difficile stabilire se ci sia una relazione causale.

Fattori microbici specifici

Gli autori di questa nuova ricerca passano in rassegna diversi studi in cui direttamente o indirettamente sono stati raccolti  dati sulle possibili associazioni tra alcuni virus o batteri e la celiachia.

Gli studi non sono facilmente comparabili, per quella che gli autori definiscono "una grande diversità nella metodologia e nel design."

In estrema sintesi sono state riscontrate associazioni tra l'infezione da rotavirus e lo sviluppo della malattia celiaca. Inoltre, è stato verificato che la vaccinazione contro il rotavirus può ridurre il rischio di celiachia. Ci sono poi indizi per altri microbi tra cui Helicobacter pylori (quattro studi su 16), adenovirus (due studi su nove) ed enterovirus (due studi su sei).

Alterazioni del microbiota

Numerosi studi hanno cercato una possibile influenza delle alterazioni del microbiota intestinale sullo sviluppo della malattia celiaca. Tuttavia, la maggior parte di queste ricerche sono state condotte in modo che non è possibile stabilire se l'alterazione del microbiota sia all'origine della celiachia oppure l'inverso.

Sono stati identificati solo due studi caso-controllo prospettici su neonati con predisposizione genetica alla celiachia dei quali sono stati esaminati campioni di feci prima che si sviluppasse la malattia. È stata riscontrata una diversità nella flora batterica a 4 a 6 mesi rispetto ai controlli sani. Un altro studio di coorte non ha trovato associazioni significative tra la composizione del microbiota a 9 e 12 mesi d e celiachia a 4 anni. Si tratta comunque di studi con pochi partecipanti (rispettivamente 10 e 9 casi) e con conclusioni divergenti.

Tra le difficolta che ci sono nello studio delle differenze del microbiota di soggetti sani e celiaci c'è il fatto che le modificazioni della dieta influiscono sulla composizione del microbiota e le eventuali differenze tra celiaci e controlli sani possono essere spiegate dalla dieta invece che dalla malattia stessa.

Il possibile ruolo degli antibiotici

Gli antibiotici sono uno dei maggiori fattori di alterazione della composizione del microbiota intestinale. Gli studi sull'uso degli antibiotici in gravidanza e nella prima infanzia come possibile fattore di rischio per la celiachia hanno dato risultati contrastanti. Come spiegano gli autori la presenza di un'infezione che richiede l'uso di antibiotici può essere un fattore confondente, rendendo difficile stabilire se l'aumento del rischio di celiachia sia da attribuire agli antibiotici o all'infezione. Inoltre se la celiachia non diagnosticata è un fattore favorente le infezioni sarebbe proprio quest'ultima a causare l'uso di antibiotici.

Gli autori concludono che: " Diversi microbi sono potenzialmente collegati alla celiachia". E aggiungono che nuovi studi prospettici più ampi sono necessari, anche in considerazione del fatto che esistono gli stumenti per intervenire sulle infezioni.

Fonte

Stordal, K., Kahrs,C., Tapia, G., Agardh, D., Kurppa, K. & Stene, L. (2020). Review article: exposure to microbes and risk of coeliac disease. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 53 (1), 43-62. doi: https://doi.org/10.1111/apt.16161