La enfermedad celíaca, una enfermedad inmunomediada con enteropatía provocada por el gluten, afecta a ~1% de la población europea en general.
No obstante, actualmente, no hay biomarcadores para predecir el desarrollo de la enfermedad celíaca (EC). Los microARN (miARN) son ARN cortos involucrados en la regulación génica postranscripcional. En ciertas enfermedades se han podido detectar ciertos perfiles de miARN específicos en etapas previas, y es por ello que se planteó investigar si los miRNA circulantes pueden predecir el desarrollo de la EC.
Método
Utilizando la secuenciación de miARN de última generación, se determinaron los miARN en >200 muestras de suero de 53 participantes del estudio PreventCD, de los cuales 33 desarrollaron EC durante el seguimiento. Después de la inclusión en el estudio, a los 3 meses de edad, se extrajeron muestras a edades predefinidas, se determinó el diagnóstico (primera positividad del anticuerpo antitransglutaminasa (tTG) o biopsia diagnóstica) y después se inició una dieta sin gluten (DSG). Esto permitió la identificación de miARN circulantes desregulados antes de la positividad de los tTG. Para la validación de los biomarcadores ante la respuesta de la EC y la DSG, se incluyeron dos cohortes adicionales en metanálisis posteriores. Además, los miARN se midieron en biopsias duodenales en una cohorte de casos y controles.
Resultados
53 miRNAs circulantes aumentaron (27) o disminuyeron (26) en los casos de EC versus en los controles. Se evaluaron las tendencias específicas en estos miARN individuales en la cohorte del PreventCD, agrupando las muestras previas al diagnóstico de los pacientes con EC (todos tenían tTG negativos) en función de lo cerca que se encontraban de la seroconversión (primera muestra con tTG positiva). 8/53 miARN diferían significativamente entre los controles y las muestras tomadas <1 año antes de la positividad de los tTG: miR-21-3p, miR-374a-5p, 144-3p, miR-500a-3p, miR-486-3p let-7d-3p , let-7e-5p y miR-3605-3p. 6/26 miARN regulados a la baja se reconstituyeron con la DSG, incluido el miR-150-5p/-3p, mientras que ningún miARN regulado al alza se reguló a la baja con la DSG. 15/53 candidatos a biomarcadores también diferían entre los pacientes con biopsia positiva y los controles, con una dirección concordante, lo que indica que estos miARN circulantes podrían originarse en el intestino.
Conclusión
Se identificaron 53 miARN circulantes, pudiendo ser posibles biomarcadores tempranos para la EC. Por un lado, varios de estos biomarcadores pudieron detectarse más de un año antes de la positividad de los tTG y por el otro, algunos comenzaron a normalizarse tras el inicio de la DSG.
